游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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第一阶段追求希洛克——分为四个区域:法则之境、知性之境、苦难之境i/ii，翻牌两次才能获得一阶段奖励；

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玩家确定主号后，此时必须向主号倾斜资源。DNF将不时发布许多活动。这些活动的奖励也有助于加强玩家的战斗力。玩家可以用主号兑换这些奖励，加强设备，进一步增加战斗力。同时，设备应尽可能使用最好的附魔，一步到位，节省过多的资金。

在确定爬塔阵容之前，玩家应该首先了解怪物的攻击机制。在游戏中，怪物没有所谓的近战远程，只有优先攻击位置，如山脊怪物，攻击位置主要是2~3，所以在实际战斗中，1伤害不高，2~3会受到很多伤害，所以如果玩家卡在一定级别，必须观察怪物的优先攻击位置，然后改变团队顺序，让坦克吃主要伤害。

绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡